ANTIHISTAMIN I

A. DEFINISI     

        Antihistamin merupakan golongan obat-obatan yang digunakan untuk mengatasi gejala akibat reaksi alergi. Reaksi alergi yang biasanya dapat diatasi oleh obat ini adalah reaksi alergi akibat sengatan serangga, alergi makanan, biduran, rinitis, dan urtikaria. Obat ini juga digunakan untuk mengatasi mual atau muntah yang diakibatkan oleh mabuk perjalanan. Ada empat tipe reseptor histamin, yaitu H1, H2, H3, dan H4 yang keempatnya memiliki fungsi dan distribusi yang berbeda. Pada kulit manusia hanya reseptor H1 dan H2 yang berperan utama. Blokade reseptor oleh antagonis H1 menghambat terikatnya histamin pada reseptor sehingga menghambat dampak akibat histamin misalnya kontraksi otot polos, peningkatan permeabilitas pembuluh darah dan vasodilatasi pembuluh darah

B. CARA KERJA ANTIHISTAMIN

Ketika ada zat-zat berbahaya, seperti virus atau bakteri, masuk ke dalam tubuh, histamin akan muncul dan bereaksi melawan zat tersebut. Perlawanan histamin melawan zat berbahaya ini bisa membuat tubuh mengalami peradangan atau inflamasi.Namun, jika Anda memiliki alergi, histamin tidak bisa membedakan mana zat berbahaya dan tidak. Hasilnya, ketika ada zat tidak berbahaya seperti makanan, debu, atau serbuk sari, tubuh tetap mengalami peradangan atau reaksi alergi. Beberapa contoh reaksi alergi yang terjadi adalah kulit gatal, memerah dan membengkak, pilek, bersin-bersin, atau mata bengkak.Obat antihistamin bisa menghentikan histamin dalam memengaruhi sel tubuh untuk mengeluarkan reaksi alergi tersebut. Biasanya, antihistamin jenis tablet dapat mulai bekerja dalam waktu setengah jam setelah diminum. Anda bisa merasakan efeknya secara maksimal setelah 1–2 jam dari waktu konsumsi.

C. JENIS HISTAMIN

Antihistamin terbagi menjadi dua jenis yaitu generasi pertama dan generasi kedua:

Generasi pertama

Jenis ini memiliki efek menenangkan. Ketika diminum, ada efek samping umum yang bisa Anda rasakan seperti mengantuk, pusing, konstipasi, mulut kering, gangguan dalam berpikir, penglihatan buram, dan sulit mengosongkan kandung kemih. Jenis-jenis antihistamin generasi pertama antara lain clemastine, alimemazine, chlorphenamine, cyproheptadine, hydroxyzine, ketotifen, dimethindene maleat, dan promethazine.

Generasi kedua

Jenis ini tidak memiliki efek penenang. Ketika diminum, efek mengantuk tidak akan sebesar obat generasi pertama. Meski begitu, Anda tetap harus berhati-hati ketika mengemudi atau mengoperasikan alat berat, karena efek mengantuk masih mungkin bisa terjadi. Antihistamin generasi kedua memiliki efek samping yang lebih sedikit ketimbang generasi pertama, misalnya mulut kering, sakit kepala, hidung kering, dan mual. Jenis-jenis antihistamin generasi kedua antara lain fexofenadine, levocetirizine, loratadine, mizolastine acrivastine, cetirizine, dan desloratadine

Meknisme kerja antihistamin generasi 1

Obat-obatan ini memblok reseptor H1 pada pembuluh darah hidung dan bersaing dengan histamin untuk menempati reseptor. Antihistamin generasi pertama umumnya diphenhydramine, hydroxyzine, chlorpheniramine, brompheniramine, dan clemastine, menembus batas antara darah dan otak dan mempengaruhi sistem saraf pusat. Promethazine merupakan suatu tipe fentotiazin dari antihistamin yang biasanya dikombinasi dengan penekan batuk. Antihistamin generasi pertama juga memiliki sifat antikolinergik. Karena histamine bukanlah mediator peradangan pada selesma (common cold), efek antihistamin diyakini disebabkan oleh sifat antikolinergik yang membuat lapisan lendir menjadi kering. Antihistamin generasi kedua meliputi terfenadine,astemizole, loratadine, dan cetirizine.  Karena tidak jauh menembus batas antara darah dan otak, obat-obatan tersebut lebih sedikit menyebabkan efek pada sistem saraf pusat. Obat-obatan tersebut tidak memiliki sifat antikolinergik dan memiliki sedikit efek mengeringkan.  Maka dari itu, obat-obatan ini tidak seefektif antihistamin generasi pertama untuk gejala-gejala pada hidung saat selesma.

Golongan obat Anti Histamin-1

a. Turunan Etilendiamin

        Turunan etilendiamin merupakan senyawa yang memiliki struktur senyawa Ar(Ar’)N-CH2-CH2-N(CH3)2. Termasuk kedalam antagonis H1, yang memiliki keefektifan cukup tinggi, walaupun terjadi penekan  pada sistem saraf  dan menyebabkan resiko iritasi  lambung cukup besar. obat turunan etilendiamin  difenridhamin,  Antazolin HCl, Mebhidrolin nafadisilat.

farmakologi

            obat diphenhydramine adalah sebagai antagonis reseptor histamin H1 generasi pertama sehingga dapat mengurangi kadar histamin dalam tubuh, sebagai antiparkinson, antiemesis, antikolinergik dan sedasi

Farmakodinamik

         Obat diphenhydramine berperan sebagai antagonis reseptor histamine H1. Diphenhydramine bersaing dengan histamine untuk menempati resptor histamine H1 disaluran cerna, uterus, pembuluh darah besar dan bronkus. Ikatan obat diphenhydramine dengan reseptor histamine H1 mengurangi efek negative yang diakibatkan oleh ikatan histamine bebas dengan reseptor histamine H1 seperti reaksi inflamasi, vasodilator, bronkokonstriksi dan edema. Ikatan antihistamin dengna reseptor histamine dapat mengurangi faktor transkripsi respons imun NF- kβ melalui fosfolipase C. jalur sinyal fosfatidilinositol (PIP2) dapat mengurangi presentasi antigen dan mengurangi pengeluaran sitokin pro inflamasi dan faktor kemotaksis. Antihistamin diphenhydramine dapat melewati sawar otak dan dapat berikatan dengan reseptor histamine H1 di otak sehingga dapat menyebabkan efek sedasi.

Farmakokinetik

Absorbsi :

        Obat di absorpsi di saluran pencernaan. Waktu untuk mencapai konsentrasi plasma puncak sekitas 1-4 jam.

Distribusi :

        Diphenhydramin didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh termasuk system saraf pusat. Obat ini berikatan dengan protein plasma 98-99%.

Metabolisme :

    Metabolismenya terjadi di hati. Diphenhydramine dapat dimetabolisme di hati menjadi N-Desmetildiphenhydramine dan dipfenhidramin N-glukoronida.

Ekskresi :

        Diphenhydramine di ekskresikan melalui urin dalam bentuk metabolit walaupun sebagian kecil bisa berbentuk obat utuh.

Waktu paruh :

        Waktu paruh eliminasi dari tubuh : 2,4-9,3 jam

b.  Golongan kolamin (eter aminoalkil)

        Struktur umum dari senyawa kolamin adalah  Ar (Ar-CH2)C-O-CH2-CH2-N(CH3)2. adapun hubungan dari struktur eter aminoalkil dengan aktivitasnya adalah sebagai berikut:

    1.    Dengan penambahan gugus Cl, Br dan OCH3 apabila posisi para pada cincin aromatik maka dapat meningkatkan aktivitas dan menurunkan efek samping.

    2.    Dengan penambahan gugus CH3 pada posisi para dari cincin aromatik maka akan  meningkatkan aktivitas namun penambahan CH3 pada posisi orto dapat menghilangkan efek antagonis dari histamin1 dan meningkatkan aktivitas antikolinergik.

    3.    Senyawa turunan eter aminoalkil memiliki aktivitas antikolinergik yang cukup baik   dikarenakan kemiripan strukturnya dengan eteraminoalkohol.

D. EFEK SAMPING 

        Efek Samping Antihistamin Mengantuk adalah efek samping utama pada sebagian besar antihistamin golongan lama, walaupun stimulasi yang paradoksikal dapat terjadi meski jarang (terutama pada pemberian dosis tinggi atau pada anak dan pada lanjut usia). Mengantuk dapat menghilang setelah beberapa hari pengobatan dan jauh kurang dengan antihistamin yang lebih baru.Efek samping yang lebih sering terjadi dengan antihistamin golongan lama meliputi sakit kepala, gangguan psikomotor, dan efek antimuskarinik seperti retensi urin, mulut kering, pandangan kabur, dan gangguan saluran cerna. Efek samping lain yang jarang dari antihistamin termasuk hipotensi, efek ekstrapiramidal, pusing, bingung, depresi, gangguan tidur, tremor, konvulsi, palpitasi, aritmia, reaksi hipersensitivitas (bronkospasme, angio-edema, dan anafilaksis, ruam kulit, dan reaksi fotosensitivitas), kelainan darah, disfungsi hepar dan glaukoma sudut sempit.

Permasalahan !

1. mana yang lebih baik digunakan ? antihistamin generasi pertama dan antihistamin generasi ke dua!

2. Jelaskan perbedaan antihistamin generasi pertama dan antihistamin generasi kedua !

3. Apakah perbendaan reseptor antihisamin H1, H2, H3 dan H4 ?

4. apakah efek samping dari histamin dapat di kuarangi atau dapat dihilangkan ?

 

Daftar pustaka

Katzung, Bertram. 2007. Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi 8. Salemba Medika, Jakarta.

Sari,F dan S.W. Yenny. 2018. Antihistamin Terbaru Dibidang Dermatologo. Jurnal Kesehatan Andalas. Vol 7(4) : 61-65.

Siswanto.  2000. Kimia Medisinal jilid 2, Airlangga, Jakarta.

Zein, U dan E.E.Newi. 2019. Buku Ajar Ilmu Kesehatan. Hal 172-174. DeePublish, Yogyakarta.